Ролитен таблетки п.п.о. 2мг 30 шт. SUN Pharmaceutikal Industries Ltd. (1088559)

Показания

Гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.

Противопоказания

Противопоказания Гиперчувствительность, задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит, мегаколон, беременность, период лактации, детский возраст.
С осторожностью: Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения желудочно-кишечного тракта, нейропатия, невправимая грыжа.

Беременность

Применение и дозы

Препарат назначают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки. При печеночной и/или почечной недостаточности, а также в случае развития побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки.Через 6 месяцев следует оценить необходимость дальнейшего лечения.

Побочные эффекты и передозировка

Побочные эффекты: Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто (более 10 %) - сухость во рту: не часто (1 - 10%) - нарушения аккомодации, снижение слезоотделения (ксерофтальмия), сухость кожи: редко (менее 1 %) - задержка мочеиспускания. Со стороны пищеварительной системы: не часто (1-10 %) - диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота: редко (менее 1%) -гастроэзофагальный рефлюкс. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: не часто (1-10%) - головная боль, головокружение, сонливость, нервозность, парестезии: редко (менее 1%) - нарушения сознания. Прочие: не часто (1-10%) - слабость, усталость, увеличение веса, редко (менее 1%) - боли в груди, аллергические реакции, приливы крови к коже лица.
Передозировка:
Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12.8 мг толтеродина L-тартрата за 1 прием.Наиболее важными симптомами, отмечаемыми при этом, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, расширение зрачков.Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергическйх эффектах (в т.ч. галлюцинациях) - физостигмин: при судорогах или выраженном возбуждении -бензодиазепины: при тахикардии - бета-адреноблокаторы: при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание: при задержке мочеиспускания - катетеризация: при расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в темное помещение.
Взаимодействие с другими ЛС: При сочетанном применении Ролитена с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов. При одновременном применении Ролитена с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться. При сочетанном применении Ролитена с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних. Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р450 (CYP2D6 или CYP3A4) или ингибируют их. Однако, совместное применение Ролитена с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия. Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол). При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Ролитена с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел). Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что, толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, CYP2c19, CYP3a4 или CYP1a2.

Фармакологическое действие и фармакокинетика

Антагонист м-холинорецепторов, локализующихся в мочевом пузыре и слюнных железах. Снижает сократительную функцию мочевого пузыря и уменьшает слюноотделение. Вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивает количество остаточной мочи и уменьшает давления детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Толтеродин и его активный метаболит 5-гидроксиметил высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, обладают селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (по сравнению с рецепторами слюнных желез).
Фармакокинетика: Всасывание: После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из желудочно- кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmах) в сыворотке достигается через 1-3 часа. Величина Сmах повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5- гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды. Распределение:Равновесная концентрация достигается в течение 2 суток. Объем распределения толтеродина - 113 литров.Метаболизм: Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. Дальнейший метаболизм ведет к образованию 5-карбоКсильной кислоты и ее N- дезалкилированных метаболитов. У лиц с пониженным метаболизмом (лишенных СУР2D6), толтеродин не метаболизируется до активного 5-гидроксиметильного метаболита, а подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3А4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом: несвязанные фракции составляют 3.7% и 36%, соответственно. Выведение: Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а Период полувыведения (Т1/2) - 2-3 часа. Т1/2 5-гидроксиметильного метаболитасоставляет 3-4 часа. После введения 14 С-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% - с калом, при этом менее 1% - в неизмененном виде и Около 4% в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой. Фармакокинетика в особых клинических случаях: Снижение клиренса и удлинение Т1/2 (до 10 часов) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина площади под кривой "концентрация/время" (AUC) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5- гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа. Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Особые указания

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.Ролитен не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена. Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Ролитеном.
Влияние на способность управлять транспортными средствами: Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Условия хранения и отпуска из аптек

Условия хранения:Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Отпуск из аптек: По рецепту

Регистрационные данные

Торговое название
Ролитен®
Международное непатентованное название:Толтеродин.
Форма выпуска:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой..
Состав:В каждой, покрытой пленочной оболочкой таблетке содержится: Активное вещество: толтеродина тартрат 2 мг Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, карбоксиметилкрахмал натрия (ТипА), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Оболочка: Краситель опадрай белый (OY-S-58910) (- гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, тальк), вода очищенная. (-испаряется в процессе производства)
АТХ:
Регистрация: Лекарственное средство ЛСР-001584/08
Фармгруппа: М-холиноблокатор.Дата регистрации: 14.03.2008. Окончание регстрации: . :Круглые, двояковыпуклые таблетки белого до почти белого Цвета покрытые пленочной оболочкой. Упаковка:Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВдХ. 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке. Срок годности:4 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке. Владелец рег.удостоверения:Ранбакси Лабораториз Лимитед Производитель:RANBAXY LABORATORIES, Ltd.. Представительство:.